Эстрадиол в заместительной гормональной терапии

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

С каждым годом в мире растет число представительниц прекрасного пола, которые пережили климактерический период. По некоторым данным почти половина женщин на Земле уже дошла до рубежа в сорок пять лет. Теперь средняя продолжительность жизни женщин тоже очень увеличилась. Поэтому очень актуально звучит тема об улучшении качества жизни женщин в период менопаузы.

Сегодня к подобным методам улучшения состояния женщин относят физиотерапевтические методы, лечебную физкультуру, гигиену быта, правильное питание, иные компоненты здорового образа жизни, а также использование негормональных лекарственных препаратов и гормональных лекарственных препаратов. Первые два вида лечения обычно не слишком помогают, так как все нежелательные явления в организме представительниц прекрасного пола происходят из-за нехватки эстрогенов вообще и эстрадиола в частности. Поэтому наиболее действенной является терапия с использованием гормональных препаратов. К препаратам, содержащим эстрадиол, относятся Эстрожель, Климара, Эстрофем, Прогинова. В данных лекарствах находится природный половой гормон эстрадиол или это эфир. Вырабатывают его из фитосырья.

Лекарства, которые включают чистый эстроген, можно использовать только для лечения тех женщин, у которых удалена матка. В иных же случаях используются комбинации с прогестагеном. Действие всех вышеперечисленных лекарств одинаково. Различна лишь форма выпуска. Прогинова – это таблетки, климара – это препарат в виде пластыря. Такой пластырь приклеивается на поясницу или на живот в незаметном месте на один месяц. А эстрожель – это гель, содержащий эстрадиол.

Автор: Пашков М.К. Координатор проекта по контенту.

Источник: http://www.tiensmed.ru/news/post_new5678.html

Заместительная ГОРМОНАЛЬНАЯ терапия в менопаузе

Гормонофобия прочно укоренилась в сознании наших женщин. «На форумах дамы пугают друг друга ужасами про заместительную гормональную терапию (ЗГТ), от которой толстеют, покрываются волосами, а то и болеют раком». Так ли это на самом деле, давайте попытаемся разобраться вместе!

Менопауза – это один из физиологических процессов, которые затрагивают в целом женский организм.

I. В зависимости от возраста прекращения последней менструаций менопаузу подразделяют:

  • Преждевременная менопауза — прекращение менструации в 37—39 лет.
  • Ранняя менопауза — прекращение менструации в 40—44 года.
  • Поздняя менопауза — прекращение менструации после 55 лет.

II. В климактерии выделяют следующие фазы:

Перименопауза – это период от начала снижения функции яичников до наступления менопаузы.
А клиническим отражением измененной функции яичников в пременопаузе являются менструальные циклы, которые могут иметь следующий характер: регулярные циклы, чередование регулярных циклов с задержками, задержки менструаций от недели до нескольких месяцев, чередование задержек менструаций с маточными кровотечениями.
Продолжительность пременопаузы варьирует от 2 лет до 10 лет.

Менопауза – это последняя самостоятельная менструация в жизни женщины. Возраст менопаузы устанавливается ретроспективно – через 12 месяцев отсутствия менструации.

Постменопауза длится от менопаузы до почти полного прекращения функции яичников. Эта фаза климакса предшествует наступлению старости. Различают раннюю – (3–5 лет) и позднюю постменопаузу.
Менопауза характеризуются полным нарушением выделения половых гормонов – эстрогенов, прогестерона и андрогенов. Общеизвестно, что дефицит эстрогенов приводит к появлению психовегетативных симптомов (приливы, плохое самочувствие), урогенитальной атрофии, формированию остепенического синдрома (остеопороз), развитию ожирения и метаболического синдрома (повышает риск сахарного диабета), нарушению липидного обмена (увеличивает риск атеросклероза).

* Более подробно о всех процессах происходящих во время климакса вы можете узнать из нашей статьи «МАНОПАУЗА».

ЗГТ — это не только продолжительность жизни. Половые гормоны обеспечивают женщине сохранение здоровья и в определенной степени продлевают молодость. Почему же мы и наши пациентки не торопимся принимать ЗГТ? По данным профессора В.П. Сметник, в Москве только 33% врачей — гинеколов принимают сами ЗГТ, в Санкт-Петербурге — 17% , между тем как, например, в Швеции этот показатель равен 87% . Если мы — врачи — не торопимся помочь самим себе, стоит ли удивляться тому, что только 0,6% российских женщин принимают ЗГТ.

Почему же так велика пропасть между зарубежными и отечественными данными в отношении ЗГТ. К сожалению Российская «лапотная» медицина продолжает основывать свои назначения на личном опыте, предрассудках, домыслах, единичном авторитетном (авторитарном) мнении корифеев, либо просто работает по старинке. Мировая медицина основывает свои рекомендации на базе доказательной медицины — результатах клинических испытаний, на научно доказанных фактах.

Итак, что же говорит нам доказательная медицина в отношении ЗГТ:

* применение низкодозной ЗГТ (1мг/сутки эстрадиола) оказывает такой же эффект на липидный спектр крови, как и статины (препараты для снижения холестерина);

* раннее начало ЗГТ (перименопауза) может снизить общую смертность на 30%, из-за снижения риска сердечно-сосудистой патологии;

* оценка влияния ЗГТ на углеводный обмен показала, что ЗГТ либо не влияет, либо оказывает положительное воздействие на такие показатели, как гликированный гемоглобин, уровень гликемии натощак, концентрацию инсулина. Исследование с участием 14 тысяч женщин, страдающих сахарным диабетом, продемонстрировало, что женщины, принимающие ЗГТ имеют достоверно более низкий уровень гликированного гемоглобина по сравнению с теми, кто не получал терапию эстрогенами;

Очень часто пациенты задают вопрос о влиянии ЗГТ на риск возникновения рака молочной железы:

— исследования HERS и WHI, которые считаются «золотым стандартом», показали, что сочетанное применение коньюгированного этинилэстрадиола и медроксипрогестерона ацетата (данный компонент содержится в препаратах дивина, дивисек, индивина) приводило к незначительному увеличению риска развития агрессивного рака молочной железы;

— в исследовании WHI наблюдалось увеличение случаев агрессивного рака молочной железы при использовании эстрогенов и прогестинов, в то время как в группе получавших только эстрогены уровень заболеваемости снижался;

— в исследовании E3N было показано снижение риска рака молочной железы на фоне применения комбинации 17-b-эстрадиола и дидрогестерона (Фемостон). Однозначного объяснения этому факту не существует, не исключено, что данное позитивное влияние может быть опосредовано через уменьшение выраженности ожирения – известного фактора риска возникновения рака молочной железы;

— выявленные случаи рака молочной железы особенно первые три года ЗГТ свидетельствуют скорее о проявлении уже имевшегося до начала ЗГТ опухолевого процесса;

— позиция международного общества по менопаузе (2007г): женщины, принимающие ЗГТ, должны быть предупреждены, что риск развития рака молочной железы не увеличивается в течении 7 лет приема ЗГТ.

Итак, использование заместительной гормональной терапии обеспечивает реальную возможность корректировать проявления эстроген-дефицитного состояния и, следовательно, проводить лечение и профилактику ранних и поздних осложнений климактерического синдрома у женщин старшей возрастной группы. ЗГТ, начатая до 60 лет, сокращает общую смертность на 30-35%, является профилактикой многих заболеваний, в том числе сердечно-сосудистых, остеопороза и болезни Альцгеймера.

Как и любое другое лечение ЗГТ имеет свои противопоказания и побочные эффекты.

Противопоказаниями для заместительной гормонотерапии являются:

  • беременность;
  • острый гепатит;
  • острый тромбоз глубоких вен;
  • острое тромбоэмболическое заболевание;
  • нелеченные опухоли половых органов, молочных желез;
  • менингиома.

Противопоказания к применению некоторых половых гормонов:

Для эстрогенов:

  • рак молочной железы;
  • рак эндометрия;
  • тяжелая дисфункция печени;
  • порфирия;
  • эстрогензависимые опухоли.

Для прогестагенов:

Обследование пациентки перед проведением ГЗТ

Обязательное:

  • УЗИ органов малого таза (матки и яичников);
  • Мазок на онкоцитологию с шейки матки;
  • Обследование маммолога (маммография или УЗИ молочных желез);
  • Гормоны крови: ТТГ, ФСГ, эстрадиол, пролактин, сахар крови;
  • Свертываемость крови — коагулограмма;
  • биохимия крови: АСаТ, АЛаТ, общий билирубин, сахар крови.

Дополнительное:

  • липидограмма;
  • денситометрия
  • генетическая предрасположенность к артериальным и венозным тромбозам при применении ЗГТ.

Препараты для гормонозаместительной терапии:

  1. «Чистые» натуральные эстрогены — эстрожель, дивигель в виде геля, климара пластырь, прогинова, эстрофем.
  2. Комбинация эстрогенов с гестагенами: современная комбинация натуральных гормонов «эстрожель-утрожестан», двухфазные комбинированные (климен, климонорм, дивина, циклопрогинова, фемостон 2/10, дивитрен — эстрадиол валерат в течение 70 дней, затем 14 дней медроксипрогестеронацетат).
  3. Монофазные комбинированные препараты: клиогест, фемостон 1/5, гинодиан-депо.
  4. Тканеселективный регулятор эстрогеновой активности: ливиал.

Как разобраться в этом бескрайнем океане препаратов ЗГТ, какой препарат выбрать? Помочь в этом могут ответы на следующие вопросы:

Какие компоненты входят в состав ЗГТ?

В состав препаратов ЗГТ как правило входят 2 компонента: эстроген и прогестин (гестаген). Эстроген устраняет основные проявления эстроген-дефицита: приливы, урогенитальные нарушения, остеопороз, атеросклероз ит.д. Прогестины необходимы для защиты матки от протективного (стимулирующего) действия эстрогенов (гиперпластические процессы эндометрия и т.д.). При отсутствии матки в качестве ЗГТ может применятся один эстроген, без прогестина.

Какой препарат выбрать?

Основным принципом ЗГТ является выбор наиболее безопасных препаратов, которые можно применять у женщин с различной экстрогенитальной патологией, с целью профилактики остеопороза и атеросклероза. Эволюция препаратов ЗГТ шла в основном по двум направлениям:

I. Cовершенствованию прогестагенного (гестагенного) компонента, лишенного влияние на вес женщины, её свертывающую систему, но в тоже время защищали матку от влияния эстрогенного компонента. Сегодня наиболее приближенными к натуральному прогестерону (УТРОЖЕСТАНУ) является дидрогестерон, дроспиринон, диеногест.

II. Снижение дозы эстрогенного компонента. Основной принцип: «так много, как необходимо, так мало, как только возможно». Много — необходимо для улучшения общего самочувствия, профилактики остеопороза, атеросклероза, профилактики урогенитальных нарушений. Мало – возможно чтобы уменьшить или нивелировать побочные эффекты на матку. В нашей стране в используется натуральный эстроген (ЭСТРОЖЕЛЬ, ДИВИГЕЛЬ), эстрадиола валерат и 17 β- эстрадиол.

Поэтому при выборе препарата ЗГТ ваш врач-гинеколог должен руководствоваться свойствами гестагенного компонента, обеспечивающего надежную защиту эндометрия, не оказывающего влияния на углеводный и жировой обмен, не провоцирующими развитие рака молочной железы. Наиболее приближены к натуральному прогестероны препараты III поколения гестагенов – дидрогестерон, дроспиренон, диеногест.

Сравнительная таблица влияние прогестинов на липидный, углеводный обмен и свертывающую систему крови

Таким образом, только 3 гестагена: натуральный прогестерон и дидрогестерон, дроспиренон не ухудшают обмен холестерина и не усугубляют развитие атеросклероза, и не влияют на обмен сахара, не обладают тромботическим действием, являются самыми безопасными в отношении развития рака молочной железы. Следовательно, вы совместно с гинекологом должны выбрать препарат для ЗГТ, содержащий в качестве второго компонента одно из этих веществ (утрожестан, дидрогестерон или дроспиренон).

Данным требованиям удовлетворяют следующие препараты: эстрожель (дивигель)+утрожестан; фемостон; анжелик.

Какой способ применения препаратов лучше?

Пероральный прием – это применение таблетированных форм препаратов, следовательно эти препараты обязательно будут воздействовать на печень.

У пациенток с патологией печени предпочтительнее трансдермальное введение эстрогенов (накожно гель эстрожеля или дивигеля) в сочетании с интравагинальным применением утрожестана (либо спираль МИРЕНА).

Какие схемы терапии выбрать?

При наличии матки в перименопаузе назначают комбинированную терапию циклическими препаратами – эстроген+гестаген, имитирующими нормальный менструальный цикл. Предпочтительнее препараты с низким содержанием эстрогенов до 1 мг (эстрожель или дивигель или климара + утрожестан или дюфастон или МИРЕНА; Фемостон 110 и 210 и др.).

В постменопаузе при наличии матки показана непрерывная терапия эстроген+гестаген, не дающая менструальных кровотечений предпочтительнее низкие дозы эстрогенов (эстрожель или дивигель или климара + утрожестан или дюфастон или МИРЕНА; фемостон 15, анжелик).

При хирургической менопаузе – при удаленной матке (без шейки) достаточно одного компонента ЗГТ – эстроген (так как защита эндометрия уже не нужна), для этой цели могут использоваться препараты — эстрожель, дивигель, климара, прогинова, эстрофем.

Как долго принимать ЗГТ?

Длительность ЗГТ на сегодня не ограничивается. Для купирования симптомов климактерия, как правило, достаточно 3-5 лет.

Ежегодно гинеколог совместно с пациенткой оценивают пользу-риск и индивидуально решают вопрос о продолжительности ЗГТ.

Как часто посещать гинеколога и обследоваться при применении ЗГТ?

В период проведения ЗГТ женщина не менее 1 раза в год должна посещать гинеколога для выполнения кольпоскопии, УЗИ органов малого таза, УЗИ молочных желез или маммографии и исследования биохимических показателей крови (сахар крови, АЛТ, АСТ, коагулограмма)!

Все вопросы относительно ЗГТ пациентка обсуждает со своим гинекологом. Если гинеколог отказывает пациентки в назначении ЗГТ и не объясняет причину этого, проконсультируйтесь у другого специалиста и разрешите все свои вопросы

Источник: http://mcmarina.ru/%D0%B7%D0%B0%D0%BC%D0%B5%D1%81%D1%82%D0%B8%D1%82%D0%B5%D0%BB%D1%8C%D0%BD%D0%B0%D1%8F-%D0%B3%D0%BE%D1%80%D0%BC%D0%BE%D0%BD%D0%B0%D0%BB%D1%8C%D0%BD%D0%B0%D1%8F-%D1%82%D0%B5%D1%80%D0%B0%D0%BF%D0%B8%D1%8F/

Проблемы климактерия и заместительная гормональная терапия у женщин в постменопаузе с использованием препарата «Фемостон (1/5)»

*Импакт фактор за 2020 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

МГМСУ им. Н.А. Семашко

К ак известно, старение организма является генетически запрограммированным процессом. Однако изменение демографической структуры общества во второй половине XX века привело к увеличению в популяции доли женщин старшей возрастной группы. В настоящее время развитые страны мира стоят перед серьезной социальной и медицинской проблемой — инверсией возрастной «пирамиды», что связано с увеличением продолжительности жизни (у женщин около 80 лет). Это объясняется послевоенным бумом рождаемости и снижением этого показателя в последние годы. Продолжительность периода постменопаузы и старости остается достаточно стабильной (около 1/3 жизни). Следовательно, более трети своей жизни женщина проводит в состоянии дефицита женских половых гормонов. Мировая популяция женщин постменопаузального возраста на сегодняшний день составляет 10%. По прогнозам ВОЗ ожидается, что к 2015 году 46% женщин будут старше 45 лет. Поэтому для медицины и общества очень важно обеспечить хорошее состояние здоровья и самочувствия, достойное качество жизни женщин этого возраста.

Климактерий (от греч.climacter — cтупень лестницы) — это физиологический период в жизни женщины, в течение которого на фоне возрастных изменений в организме доминируют инволюционные процессы именно в репродуктивной системе, характеризующиеся прекращением генеративной и менструальной функции. Климактерий — это ступень, это фаза в жизни женщины между репродуктивным периодом и старостью.

В 1980 году ВОЗ предложена классификация климактерического периода, в которой выделены две основные фазы:

– постменопауза, которые разделены менопаузой.

Пременопауза — это период от начала снижения функции яичников до наступления менопаузы. Эндокринологически этот период характеризуется снижением гормональной функции яичников, биологически — снижением фертильности, а клиническим отражением измененной функции яичников в пременопаузе являются менструальные циклы, которые могут иметь следующий характер: регулярные циклы, чередование регулярных циклов с задержками, задержки менструаций (от недели до нескольких месяцев), чередование задержек менструаций с метроррагиями. Продолжительность пременопаузы варьирует от 2 лет до 10 лет.

Менопауза — это последняя самостоятельная менструация в жизни женщины. Возраст менопаузы устанавливается ретроспективно — через 12 месяцев отсутствия менструации. На возраст наступления менопаузы влияет иррадиация, голодание, аутоиммунные процессы, которые способствуют раннему наступлению менопаузы — около 40 лет. У курящих и злоупотребляющих алкоголем женщин возраст менопаузы наступает на 1-2 года раньше. И практически никакого влияния не имеют на возраст наступления менопаузы раса, география, число родов и абортов.

Постменопауза длится от менопаузы до почти полного прекращения функции яичников. Эта фаза предшествует наступлению старости. Постменопауза делится на:

– раннюю постменопаузу (3-5 лет);

В связи с появлением системных изменений, обусловленных угасанием функции яичников, важное практическое значение в жизненном цикле женщины приобретает выделение и перименопаузального периода.

Перименопауза — это период возрастного снижения функции яичников, в основном после 45 лет (верхняя граница репродуктивного периода), который объединяет пременопаузу и 2 года после последней самостоятельной менструации, либо 1 год после менопаузы. Возраст перименопаузы колеблется между 45-55 годами.

В яичниках женщин репродуктивного возраста секретируются все три вида эстрогенных гормонов — 17 b -эстрадиол, эстрон и эстриол. Несмотря на определенное структурное сходство, степень выраженности их сродства к специфическим рецепторным белкам в органах-мишенях различна, также как и реализация центральных и периферических эффектов в организме женщины. Наибольшей биологической активностью в организме женщины обладает 17 b -эстрадиол. Снижение его секреции в яичниках начинается примерно за 5 лет до прекращения менструаций и вскоре после менопаузы достигает нулевых значений. Основным эстрогенным гормоном, циркулирующим в периферическом кровотоке в постменопаузе, является эстрон.

Окончание репродуктивного периода связано со значительным снижением и затем прекращением функции яичников. В результате женский организм в течение ряда лет функционирует в состоянии постоянно меняющегося эндокринного статуса, заканчивающегося переходом к новому гормональному гомеостазу, который резко отличается от такового в фертильном возрасте. Этот переход характеризуется дефицитом эстрогенов и прогестерона с относительным преобладанием андрогенов. Снижение уровня секреции эстрогенов и прогестерона в ткани яичников сопровождается повышением (по принципу обратной связи) синтеза гонадотропинов, а также снижается продукция кальцитонина, инсулина и др.

Таким образом, можно выделить следующие эндокринные критерии наступления климактерия:

1) Увеличение уровня ФСГ (>20-30мМЕ/л);

2) Увеличение уровня ЛГ;

3) Снижение уровня эстрадиола (Э2) b — эстрадиол, эстрадиол валерат, конъюгированные эстрогены).

2) Дозы эстрогенов соответствуют их уровню в ранней фазе пролиферации.

3) Прерывистые курсы.

4) Сочетание эстрогенов с прогестагенами или (редко) с андрогенами позволяет исключить гиперпластические процессы в эндометрии.

5) Продолжительность гормонопрофилактики и гормонотерапии — 5-7 лет для профилактики остеопороза, инфаркта миокарда и инсульта.

Показания для назначения ЗГТ

1) Ранние симптомы климактерических расстройств

2) Средневременные симптомы климактерических расстройств

3) Поздние метаболические нарушения

4) Болезнь Альцгеймера.

Требования к ЗГТ

3) Приемлемость (индивидуальный подбор).

Необходимые исследования перед назначением ЗГТ

1) Изучение анамнеза

2) Определение ФСГ (более 20-30 мМЕ/л)

3) Исследование гениталий (УЗИ)

4) Исследование молочных желез (маммография, УЗИ)

5) Цитологическое исследование мазков (по Папаниколау)

6) Биохимия крови

7) Липидный спектр крови (ХС, ТГ, ЛПНП, ЛПВП, ЛПОНП, апо-А, В, ЛП-а)

8) По показаниям гормоны крови ( пролактин, ТТГ, Т3, Т4, АТ-ТГ)

9) ДЕХА (моно- и бифотонная)

1) Монотерапия эстрогенами

2) Комбинированная терапия

1) Циклический (в перименопаузе)

Главным компонентом лечения являются эстрогены, тогда как добавление прогестагенов необходимо лишь для контроля за состоянием эндометрия.

При выборе препарата для ЗГТ необходима достаточная ориентация в химической структуре эстрогенов и прогестинов.

Выбор дозы эстрогенов для ЗГТ должен быть соразмерен со скоростью метаболических превращений этих соединений в организме и их инактивации. В отличие от 17 b -эстрадиола и эстрадиола валерата конъюгированные эстрогены подвергаются более быстрой инактивации в печени, тогда как эстриол вследствие быстрой глюкуронизации дает слабый системный эффект. В связи с этим суточные дозы 17 b -эстрадиола и эстрадиола валерата при пероральном применении обычно составляют 1-2 мг. Аналогичный клинический эффект при оральном приеме конъюгированных эстрогенов достигается при назначении дозы 0,625-1,25 мг; суточная доза 17 b -эстрадиола при чрескожном введении — 0,05-0,1 мг.

Выбору способа лечения могут помочь также и представления о пути обменных превращений эстрогенных гормонов, как основного лечебного фактора в зависимости от способа введения препарата. После перорального приема гормоны поступают в портальный кровоток и после прохождения через печень — в систему общего кровообращения. При чрескожном же пути введения распределение препарата в общем кровотоке предшествует его метаболическим превращениям в печени. Соответственно этим особенностям обменных превращений при разных способах введения гормональных препаратов различается и биодоступность последних, которая высока при чрескожном пути введения и относительно низка при пероральном приеме.

Пути введения ЗГТ

1) Оральный — таблетки

2) Трансдермальный — пластыри, гели

3) Подкожный — импланты

4) Влагалищный — кремы, пессарии, таблетки, кольца

5) Внутриматочный — спирали

6) Инъекционные — ампулы

Абсолютные противопоказания для ЗГТ

1) Наличие рака молочной железы и половых органов

2) Кровотечение неясного генеза

3) Тромбоэмболия в предшествующие 6 месяцев

4) Печеночная и почечная недостаточность

Относительные противопоказания для ЗГТ

1) Наличие рака молочной железы в анамнезе

2) Менингиома или меланома

3) Наличие рака эндометрия в анамнезе

4) Тяжелые нарушения функции печени, порфирия

При решении вопроса о выборе типа препарата для ЗГТ крайне важно определить:

– фазу климактерия: перименопауза или постменопауза;

– интактная матка или отсутствует (если отсутствует, то по поводу чего произведена гистерэктомия).

В последние 3-4 года назначение ЗГТ чаще используется, начиная с перименопаузы, что способствует более ранней и благоприятной биологической трансформации до наступления менопаузы и иному качеству жизни.

При интактной матке применяется комбинированная терапия препаратами, содержащими эстрогены и гестагены:

— в перименопаузе назначаются 2-х или 3-х фазные препараты;

— в постменопаузе назначаются комбинированные монофазные препараты в непрерывном режиме.

У женщин после гистерэктомии системное воздействие обеспечивает монотерапия натуральными эстрогенами в циклическом или непрерывном режиме (исключение составляет гистерэктомия, произведенная по поводу аденомиоза, когда в качестве ЗГТ показаны комбинированные монофазные препараты в непрерывном режиме).

Огромным прорывом в ЗГТ на сегодняшний день является появление нового монофазного препарата «Фемостон 1/5» для лечения пациенток в постменопаузе. Фемостон 1/5 — это препарат выбора для длительного лечения женщин, находящихся дольше года в постменопаузе. Это идеальная комбинация практически натуральных составляющих в препарате для ЗГТ в постменопаузе. «Фемостон 1/5» содержит 1 мг микронизированного 17 b -эстрадиола и 5 мг дидрогестерона — аналога натурального прогестерона, защищающего от возникновения гиперплазии и рака эндометрия. Препарат выпускается в упаковке, выполненной в виде карманного календаря, и содержит 28 таблеток. Таблетки круглые, покрытые пленкой, оранжево-розового цвета. Суточная доза составляет 1 таблетку и принимается ежедневно в непрерывном режиме.

Дидрогестерон (химическая структура — 9b,10a-прегна-4,6-диен-3,20-дион) имеет формулу С21Н28О2 и молекулярный вес 313. Дидрогестерон, входящий в состав «Фемостона 1/5», по молекулярной структуре очень близок к прогестерону и представляет фактическую копию последнего с перевернутым соответственно в b и a позициях С-9 атомом водорода и метиловой группой в С-10 («ретро»-прогестерон). Дидрогестерон очень близок к натуральному прогестерону, но небольшие отличия химической структуры повышают его активность при приеме внутрь, придают метаболическую стабильность, а также обеспечивают отсутствие эстрогенных, андрогенных, анаболических и минералокортикоидных свойств. Дидрогестерон обладает мощным антиэстрогенным действием на эндометрий, снижая его пролиферативную активность. Он хорошо всасывается при приеме внутрь. Дидрогестерон является основным метаболитом, циркулирующим в крови после приема дидрогестерона. Выводится преимущественно с мочой. При одновременном введении 17 b -эстрадиола характеристики дидрогестерона не изменяются, а также прием дидрогестерона в сочетании с 17 b -эстрадиолом не оказывает значительного влияния на фармакокинетику 17 b -эстрадиола и его основных метаболитов.

1. Зайдиева Я.З. Новые возможности лечения климактерических расстройств в постменопаузе. //Гинекология. 2003; №1; Т.5; 10-15.

2. Кулаков В.И., Сметник В.П. //Руководство по климактерию. М. 2001. 685 .

3. Crook D., Godsland I.F., Hull J. //Br. J. Obstet. Gynecol. 1997; Vol. 104; 298-304.

4. Heikkinen J.E., Vaheri R.T. //Am. J. Obstet. Gynecol. 2000; №3; Vol. 182; 560-567.

5. Marcus R. //Hormone Res. 1997; Vol. 48; 60-64.

6. Mijatovic V., Kenemans P., Netelenbos C. //Fert. Steril. 1998; Vol. 69; 876-882.

7. Rosen C.J., Conover C. //J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997; Vol. 2; 3919-3922.

8. Thorp J.M., Gavin N.J. //Am. J. Obstet. Gynecol. 2001; №2; Vol. 185; 318-326.

9. Pornel B., Chevalier O., Netelenbos J.C. Submitted to J Clin Endocrinol Metab 2000.

10. Siddle N., Jesinger D., Whitehead M. et al. Br J Obst Gynaecol 1990; 97: 1093-1100.

Источник: http://www.rmj.ru/articles/ginekologiya/Problemy_klimakteriya_i_zamestitelynaya_gormonalynaya_terapiya_u_ghenschin_v_postmenopauze_s_ispolyzovaniem_preparata_Femoston_15/

ЗГТ при климаксе: список препаратов последнего поколения

Препараты ЗГТ при климаксе нового поколения должны применяться только под наблюдением врача. Все расстройства в это время обусловлены нехваткой женских половых гормонов. ЗГТ — это основной механизм появления болевых ощущений. При гормонотерапии необходимо стремиться к минимальной дозе лекарственных средств, обеспечивающих количество эстрогенов и облегчающих самочувствие.

Особенности лечения

Комплекс препаратов ЗГТ последнего поколения при менопаузе помогает избавить женщину от симптомов климактерии, не допуская развития остеопороза. Лечение производится только после полного проведения диагностики пациентки. При ЗГТ это обследование выполняется каждый год. Во время диагностирования гинеколог оценивает состояние грудных желез, особенности строения матки и половых органов.

При наступлении менопаузы дозировка лекарственных препаратов понижается. Но их применение продолжается под наблюдением врача. Какими препаратами можно гормонозаменять состояние пациентки, гинеколог выбирает в индивидуальном порядке. На сегодняшний день в аптеках представлены разные гормональные препараты для терапии при климаксе. Это дает возможность произвести оптимальный выбор для любой пациентки. Если у женщины матка не удалена, то гинеколог прописывает средство последнего поколения, где в составе находится минимальное количество прогестагенов и эстрогенов.

Во время менопаузы пациентке может назначаться несколько способов лечения:

  • продолжительное лечение направлено на избавление от серьезных патологий в ССС, ЦНС. ЗГТ продолжается 3−5 лет, редко — до 12 лет;
  • кратковременная терапия направлена на избавление от симптоматики климакса, который не осложнен тяжелой депрессией, гормональные препараты применяются 1−2 года.

Разновидность ЗГТ определяется с учетом осложнений и степени симптомов. Если женщина будет соблюдать все назначения врача, то она сможет добиться положительного эффекта за короткий срок. При помощи последних препаратов гормонозаместительная терапия при климаксе помогает снизить нервные возбуждения, приливы, восстанавливает слизистые, купирует болевые ощущения.

Медикаментозные средства

Если женщине удалили матку, то назначается циклическая или постоянная монотерапия эстрогенами. К гормональным препаратам ЗГТ нового поколения при климаксе относят пластырь и гель с эстрадиолом (Эстрогель, Дивигель). Гелем обрабатывают каждый день кожу в районе живота или ягодиц. Если применяется пластырь, то его необходимо наклеивать на кожный покров раз в неделю.

Если у женщины маточное дисфункциональное кровотечение, миома матки, то рекомендуется гормонозамещающая терапия при климаксе с помощью гестагенов. Как правило, применяется внутриматочная система Мирена, которая представлена в форме спирали.

Женщине могут назначаться такие новые гормональные препараты, как Провера, Утрожистан, Дюфастон. Если у больной есть матка и нет заболеваний этого органа, то лечение производится комбинированными лекарствами в постоянном или циклическом режиме (Дивина, Фимостон, Климонорм, Анжелик).

Все перечисленные лекарственные средства необходимо принимать только по назначению врача. Причем могут отмечаться такие побочные явления:

  • резкое изменение настроения;
  • прибавка в весе;
  • болевые ощущения в грудных железах и животе;
  • тошнота;
  • головная боль;
  • диарея;
  • рвота;
  • ослабленное половое влечение;
  • отечность;
  • увеличение груди;
  • крапивница;
  • высыпания на коже.

В редких случаях отмечается увеличение либидо, быстрый набор веса, выделения из влагалища и молочных желез, эритема. Во время появления этих симптомов потребуется консультация гинеколога. При наличии определенных показаний специалист отменяет средство, изменяет дозу или режим приема.

Поскольку при менопаузе в организме женщины недостаточно вырабатывается эстроген, но при этом отмечается чрезмерное количество прогестерона, прием гормональных препаратов позволяет нормализовать общее состояние женщины. При помощи ЗГТ можно устранить такие симптомы климакса:

  • увеличенное артериальное давление — систематическое нарушение нервной системы, во время которого отмечаются перепады настроения;
  • сухость слизистых — понижается общее содержание в крови половых гормонов, это негативно отражается на репродукции и мочеиспускании, слизистые утончаются, что провоцирует жжение во влагалище;
  • приливы — увеличение температуры, которое сопровождается тревожностью, учащенным сердцебиением, повышенным потоотделением.

Приливы — это выраженная симптоматика климакса, которая обусловлена нарушением в терморегуляции организма у женщины работы гипоталамуса. Врач может прописать пациентке один или комплекс лекарственных средств. Эти препараты изготавливаются под различными торговыми брендами. Средства для ЗГТ делятся на группы, которые отличаются способом применения:

  • суппозитории;
  • инъекции;
  • таблетки.

Способ введения препарата выбирается отдельно в каждом конкретном случае. Как правило, применяются таблетки.

Лекарство Климонорм

Этот лекарственный препарат относится к антиклимактерической группе. В составе этого средства находятся два действующих вещества — гестаген и эстроген, их воздействие направлено на избавление от климактерических симптомов и профилактику развития злокачественной опухоли гиперплазии и эндометрия.

Уникальный состав лекарства и соблюдение схемы применения позволяют нормализировать месячный цикл у пациенток, которые не проходили процедуру гистерэктомии.

Находящееся действующее вещество эстрадиол замещает в женском организме нехватку естественного эстрогена во время менопаузы. Это помогает устранить психологические и вегетативные заболевания, которые возникают во время климактерического периода из-за снижения половой активности и уменьшения количества тестостерона. При правильном использовании лекарства можно добиться снижения появления глубоких морщин, повышение количества коллагена в тканях эпидермиса. Помимо этого, средство снижает риск развития заболеваний ЖКТ и количество холестерина в крови.

Во время незаконченного месячного цикла или редких кровяных выделений лечение нужно производить с 5 дня после начала критических дней. Во время появления аменореи в начале менопаузы терапию можно производить на любом сроке с условием, что женщина не беременна.

Одна пачка лекарства рассчитана на трехнедельный курс терапии. Чтобы добиться требуемого эффекта, нужно принимать препарат с учетом назначенного лечения. При использовании повышенных дозировок лекарства могут появляться побочные явления, которые проявляются кровотечениями, не связанными с месячными, рвотой и нарушением работы ЖКТ. Избавиться от неприятных симптомов передозировки можно при помощи систематической терапии.

Препарат Фемостон

Если нет никаких противопоказаний у пациентки, то заместительная гормонотерапия во время постменопаузы подразумевает применение этого комбинированного двухфазного препарата. Два действующих вещества, которые находятся в составе этого лекарства — прогестерон и эстрадиол, оказывают такое же действие на организм женщины, как и природные гормоны.

В совокупности активные элементы помогают:

  1. Профилактике появления остеопороза, злокачественных новообразований в районе гиперплазии и матки.
  2. Избавлению от психоэмоциональных расстройств.
  3. Купированию вегетативных симптомов.

Фемостон в виде таблеток нужно принимать ежедневно в одинаковый промежуток времени. Лечение обязано производиться с учетом разработанной схемы. В первые 14 дней рекомендуется принимать гормоны в белых таблетках. Дальнейшие 14 дней терапии необходимо использовать серые таблетки.

Для пациенток с преобладающим месячным циклом терапия должна происходить с первого дня менструации. Для женщин, у которых отмечаются сбои в месячном цикле, вначале назначается курс лечения с помощью средства Прогестаген, после применения Фемостона, с учетом требуемой схемы. Пациенткам с полным отсутствием месячных лекарство разрешено использовать на любом сроке.

Для достижения требуемого эффекта женские гормоны нужно принимать, четко соблюдая назначенное лечение, лишь так можно отсрочить старость и улучшить в целом самочувствие.

Фитопрепарат Климадинон

Это средство в своем составе содержит фитогормоны. Применяется для устранения климактерических симптомов и лечения вегетососудистых заболеваний, если существуют явные противопоказания и запрещается использовать гормоны во время менопаузы.

Длительность курса и схема лечения разрабатываются с учетом личных особенностей женского организма.

Анжелик при климаксе

Анжелик, как и препарат Климонорм, — это лекарственные средства при климаксе, которые позволяют улучшить самочувствие и избавиться от неприятных симптомов.

Средство Анжелик используется для:

  1. Избавления от неприятных симптомов при приливах и снижения частоты их появления.
  2. Восстановления общего самочувствия.
  3. Увеличения количества тестостерона и, соответственно, и восстановления половой активности.
  4. Профилактики развития остеопороза.

Однако существуют и противопоказания. Запрещается использовать этот препарат при наличии таких факторов:

  1. Тромбоз вен, повышенное давление, диабет.
  2. Злокачественные новообразования в области грудных желез.
  3. Кровотечения из влагалища непонятного происхождения.

Средство в составе имеет все требуемые во время менопаузы гормоны, которые являются идеальным решением для нормализации гормонального баланса или улучшения самочувствия, тем более для пациенток старше 50 лет.

Пластырь Климара

В составе этого гормонального средства находится действующее вещество эстрадиол в дозировке 3,8 мг. Пластырь наклеивается на определенное место кожного покрова, затем начинается освобождение действующего элемента и общее улучшение самочувствия. Один пластырь не стоит использовать больше недели. Его просто нужно заменить на новый, непременно изменив участок фиксации.

Под воздействием этого средства в организме увеличивается количество тестостерона, это оказывает благоприятное действие на улучшение либидо и психоэмоциональное состояние. Специальных противопоказаний к использованию нет, однако перед его применением рекомендуется посоветоваться с врачом.

Негормональная терапия

ЗГТ подразумевает использование таблеток, которые состоят из фитоэстрогенов. Гормоны растительного происхождения требуются, если у пациентки существуют противопоказания к использованию гормональных средств. Лекарственные препараты этой группы содержат фитогормоны, активно устраняющие симптоматику климакса. Причем не отмечается побочных явлений.

К натуральным средствам, которые входят в ЗГТ, относятся:

Перечисленный выше список лекарств изготавливаются в форме БАДов и гомеопатических препаратов. Их используют около 20 дней. Потому лечение ЗГТ негормональными средствами продолжается дольше по времени, в отличие от применения гормонов.

Одновременно советуют употреблять пищу, которая обогащена клетчаткой. Только так наблюдается положительный результат ЗГТ. Фитоэстрогены медленно воздействуют против симптомов климакса, однако имеют накопительное свойство. Потому после завершения лечения женщина не подвержена «синдрому отмены». Причем гормональный уровень сохраняется на требуемом уровне. Эти препараты используются в дозировке, назначенной гинекологом. Запрещается увеличивать или менять дозу. Иначе общее состояние ухудшится или появятся побочные явления.

Климакс — это совершенно не повод для прекращения нормальной жизни. Но нужно отказаться от нездоровых привычек, поскольку они увеличивают риск развития сердечных заболеваний и остеопороза во время менопаузы. Женщины при этом обязаны нормально питаться, активно двигаться и отдыхать. При ЗГТ в 90% случаев снижается или полностью пропадает клиническая симптоматика.

Источник: http://mesyachnye.expert/preparaty/zgt-pri-klimakse-spisok-preparatov-poslednego-pokolenija

Эстрогены и ЗГТ при климаксе: за и против

Нужны ли эстрогены и заместительная гормональная терапия при климаксе? Каковы основные показания и противопоказания к ЗГТ? Какие препараты (эстрогены, прогестерон, комплексные лекарства) назначают в период менопаузы, можно ли их заменить, применяя природные фитоэстрогены, содержащиеся в продуктах питания?

Менопауза и изменения в организме женщины

Климактерический период (климакс) – это физиологическое состояние, развивающееся в возрасте 45-55 лет у каждой женщины. При этом происходит генетически обусловленное угасание детородной функции с прекращением овуляции, менструации и способности к деторождению.

  • В период климакса постепенно снижается секреция женских половых гормонов – эстрогенов и прогестерона. И одновременно с этим женский организм становится все более уязвимым к болезням цивилизации: ускоряется развитие атеросклеротических бляшек в сосудах, повышается артериальное давление, нарушаются обменные процессы, страдают сердце и легкие, нервная и эндокринная системы, опорно-двигательный аппарат, кожа и слизистые оболочки, иммунитет, снижается эффективность всех жизненных процессов.
  • Если в детородном возрасте благодаря эстрогенам женщина была неплохо защищена от ишемической болезни сердца и гипертонической болезни, остеопороза и сахарного диабета, различных вегетативных и сосудистых расстройств, то с наступлением менопаузы (после полного прекращения менструаций) со всеми этими недугами женскому организму приходится бороться уже без своих гормональных «помощников.
  • После наступления климакса многих женщин начинают беспокоить мучительные проявления климактерического синдрома: внезапно появляющееся чувство жара («приливы»), повышенная потливость, сердцебиение и перепады давления, головные боли и головокружение, раздражительность и снижение настроения, проблемы с мочеиспусканием, сухость кожи и слизистых оболочек, боли в суставах и избыточный вес….

Что же делать, что принимать при климаксе, чтобы не стареть и не болеть? Так ли нужна заместительная гормональная терапия (ЗГТ) и прием эстрогенов, гестагенов? Может помогут природные заменители гормонов (фитоэстрогены), содержащиеся в травах и продуктах питания?

Лечение климактерического синдрома

  • Чтобы сохранить женскую привлекательность и затормозить старение организма, прежде всего, необходим активный образ жизни с регулярной умеренной физической активностью, правильным питанием, полноценным отдыхом и защитой от стрессов.
  • Уменьшить неприятные проявления климактерического синдрома помогут растительные седативные средства (валериана, пустырник, пион, зверобой, мята, ромашка, мелисса и др.), спазмолитики, бета-блокаторы, витамины, препараты кальция
  • Неплохо помогают и транквилизаторы по типу грандаксина и адаптола, принимаемые короткими курсами по 2-3 недели

Если вышеописанные мероприятия малоэффективны, по назначению врача гинеколога при климаксе может назначаться заместительная гормональная терапия.

ЗГТ при климаксе: показания

  • Преждевременная и ранняя менопауза;
  • Умеренные и выраженные симптомы климактерического синдрома (приливы жара, ночная потливость, бессонница, снижение настроения, повышение АД и т.д.)
  • Урогенитальные расстройства (болезненное и учащенное мочеиспускание, сухость во влагалище, недержание мочи и др.) ;
  • Предупреждение остеопороза (профилактика переломов);
  • У лучшение качества жизни (повышение активности, работоспособности, настроения, сглаживание внешних проявлений старения)

Правильно подобранная ЗГТ с использованием эстрогенов позволяет достаточно быстро улучшить самочувствие женщин в возрасте 45-60 лет, избавляет их от тягостных проявлений климактерического синдрома, обеспечивает профилактику остеопороза и замедляет процессы старения. Заместительная гормональная терапия с успехом применяется в различных странах мира уже на протяжении 20 лет и за этот период доказала свою эффективность.

Основные препараты для гормональной терапии в постменопаузе

Существуют три схемы ЗГТ при климаксе – прием только эстрогенов или только гестагенов; комбинированное их применение; комбинация эстрогенов с андрогенами. Наиболее эффективна в период менопаузы заместительная гормональная терапия (ЗГТ) с одновременным использованием эстрогенов и гестагенов.

Комбинированные гормональные препараты при климаксе рекомендуется принимать по назначению врача в течение длительного периода – от одного до пяти лет. Лекарственные средства могут использоваться в виде таблеток, крема, пластыря, вагинальных шариков и внутриматочной спирали.

Эстрогены, используемые для ЗГТ:

  • 1) эстрадиол по 1–2 мг в день внутрь в течение 21–28 дней, затем перерыв 1 нед либо 2 мг 1 раз в сутки непрерывно ; 2) применяют также 0,75- 1,5 мг трансдермально (гель – эстрожель); 3) в виде пластыря, который приклеивают на кожу 1 раз в неделю (0,05-0,1 мг) в непрерывном режиме (климара, эстрамон, меностар)
  • эстрадиола валерат по 1–2 мг в день внутрь;
  • эстрадиола гемигидрат 0,1% по 0,5–1 мг/сут трансдермально (гель) – Дивигель.

Лечение одними эстрогенами обычно рекомендуют женщинам после гистерэктомии (удаления матки).

Прогестагены, применяемые для ЗГТ:

Монотерапия гестагенами назначается чаще в пременопаузе женщинам с дисфункциональными маточными кровотечениями (ДМК), миомой матки и аденомиозом (если при этом нет необходимости в хирургическом вмешательстве). Варианты лечения:

  • дидрогестерон (Дюфастон), 10 мг 2 раза в день с 11-го по
    25-й день цикла для профилактики дисфункциональных
    маточных кровотечений;
  • внутриматочная рилизинг-система с левоноргестрелом (в
    полость матки выделяется 20 мкг/сут левоноргестрела),
    вводят в полость матки однократно на 3 года (Мирена);
  • медроксипрогестерон по 10 мг внутрь 1 раз в сутки с 5-го по
    25-й день менструального цикла или 10 мг 1 раз в сутки с
    16-го по 25-й день менструального цикла;
  • прогестерон (микронизированный) внутрь по 100 мг 3 раза
    в сутки с 5-го по 25-й день менструального цикла или 100 мг
    3 раза в сутки с 16-го по 25-й день менструального цикла
    либо во влагалище по 100 мг 3 раза в сутки с 5-го по 25-й
    день или 100 мг 3 раза в сутки с 16-го по 25-й день менструального цикла (Сустен, Утрожестан, Крайнон, Прожестожель).

Комбинированные препараты ЗГТ при климаксе:

В состав таких гормональных лекарственных средств входят как эстрогены, так и прогестагены. Они могут быть однофазного (клиогест, ливиал, анжелик), двухфазного (дивина, климонорм, фемостон) или трехфазного типа (Трисеквенс и Трисеквенс Форте). Именно комбинированные препараты чаще всего назначают женщинам при климаксе для ЗГТ.

Абсолютные противопоказания к ЗГТ

А так ли безопасны эстрогены при менопаузе? В каких случаях не стоит обращаться к заместительной гормональной терапии? Вот основной перечень противопоказаний для приема препаратов, содержащих эстрогены и гестагены в период климакса:

  • Перенесенный ранее рак молочной железы или подозрение на наличие данного заболевания
  • Перенесенные ранее злокачественные опухоли женских половых органов (рак эндометрия, яичников)
  • Маточные кровотечения (причина которых не выяснена)
  • Впервые выявленная гиперплазия эндометрия, лечение которой еще не проводилось
  • Ишемическая болезнь сердца (стенокардия, перенесенный инфаркт миокарда)
  • Гипертоническая болезнь II-III стадии
  • Наличие тромбоза глубоких вен нижних конечностей
  • Острые гепатиты, цирроз печени

Относительные противопоказания к назначению эстрогенов и гестагенов при менопаузе

  • Миома матки
  • Эндометриоз
  • Заболевания печени и желчевыводящих путей (хронические гепатиты, холециститы, желчнокаменная болезнь)
  • Сахарный диабет с наличием сосудистых осложнений
  • Судорожные припадки
  • Мигрень
  • Доброкачественные заболевания молочных желез
  • Возраст старше 65 лет при первичном назначении ЗГТ

Исследования ученых показали, что длительный (4-5 лет и более) прием эстрогенов при климаксе может увеличивать риск развития злокачественных опухолей молочной железы и яичников, а также различных тромбоэмболических осложнений. Поэтому назначается заместительная гормональная терапия врачом акушером-гинекологом строго по показаниям: при наличии выраженных проявлений климактерического синдрома, высоком риске развития остеопороза, мочеполовых и сексуальных нарушениях, при психических и невротических расстройствах (в том числе при депрессии и нарушениях памяти).

Фитоэстрогены при климаксе

При противопоказаниях к приему эстрогенов и гестагенов в период менопаузы можно использовать перечисленные ранее седативные средства и транквилизаторы, а также фитоэстрогены и гомеопатические препараты. Регулярное употребление в пищу продуктов и препаратов, содержащих фитоэстрогены, поможет снизить выраженность проявлений климактерического синдрома.

  • Изофлавоноиды (источник – соевые бобы и другие стручковые растения, чечевица, гранаты, финики, капуста, семечки подсолнечника)
  • Лигнаны (содержатся в отрубях и клетчатке, полученной из наружного слоя зерен пшеницы, ржи, риса, а также в семени льна, в чесноке и моркови, орехах, яблоках, вишне)
  • Фитогормоны, содержащиеся в некоторых растениях (цимицифуге, мельброзии, рапонтицине). Наиболее известены климадинон и ременс – препараты, полученные из цимицифуги, а также фитоэстрогены из красного клевера (феминал) и из экстракта соевых бобов (иноклим).

Как видим, выбор средств, помогающих избавиться от неприятных проблем в период климакса, довольно широк. А выбрать оптимальный вариант в каждом конкретном случае вам поможет ваш врач акушер-гинеколог.

Источник: http://medblog.by/metody-lecheniya/estrogeny-pri-menopauze-za-i-protiv/

Роль гестагенов в заместительной гормональной терапии. Нужны ли гестагены при хирургической менопаузе?

В статье представлены данные литературы и точка зрения авторов по важной медико-социальной проблеме — болезням молочных желез, занимающим ведущее место в заболеваемости женщин. Эти болезни крайне многообразны, они не только нарушают трудоспособность женщи

The article reviews the literature and present the author’s opinion on important medical and social problem – diseases of mammary glands that are the major type of women illness. These diseases are manifold and do not only hamper work ability of women but affect their reproductive functions. The article provides the details of the variants of effective pathogenetic therapy of mastopathies and results of clinical trials. It also gives recommendations to application of unified gynaecological and mammalogy screening as the base of prophylaxis, diagnostics and treatment of mammary glands diseases.

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) является эффективным средством коррекции климактерических нарушений, которые традиционно ассоциируются с вазомоторными симптомами (приливы жара, потливость), нарушениями сна, изменением настроения, метаболическими нарушениями (менопаузальный метаболический синдром), нарушением сексуальной функции и урогенитальными атрофическими изменениями. Кроме того, своевременное назначение ЗГТ является эффективной мерой профилактики постменопаузального остеопороза. Согласно современным представлениям, термин ЗГТ используется для обозначения терапии, включающей эстрогены, гестагены, комбинированную эстроген-гестагенную терапию, андрогены и тиболон [1].

Несмотря на высокую эффективность, широкому применению ЗГТ у женщин в пери- и постменопаузе препятствует ряд стереотипов, мифов и противоречивых данных, связанных с безопасностью такой терапии. В частности, недостаточно изучены вопросы влияния различных типов ЗГТ на молочные железы и сердечно-сосудистую систему. Как правило, ЗГТ назначается сроком не более 5 лет [2]. Это связано с тем, что ряд исследований показал повышение риска развития рака молочной железы при использовании эстроген-гестагенной ЗГТ свыше 5 лет за счет негативного действия гестагенного компонента на молочные железы. Кроме того, у женщин с хирургической менопаузой рекомендуется применять монотерапию эстрогенами для снижения риска развития рака молочной железы, в то время как считается, что гестагены нужны только женщинам с сохраненной маткой для профилактики гиперпластических процессов в эндометрии [3].

В последние годы во многих странах отношение к назначению ЗГТ становится более либеральным, что нашло свое отражение в ряде руководств по постменопаузальной ЗГТ [1, 3, 4], в то время как в России по-прежнему остаются сильны старые стереотипы о том, что ЗГТ при длительном применении значительно повышает риск развития рака молочной железы, инфарктов, инсультов, а также о том, что ЗГТ нельзя назначать пожизненно. Краеугольным камнем и постоянным поводом для дебатов является роль гестагенного компонента в ЗГТ, которая, на наш взгляд, часто остается недооцененной. Гестагены являются синтезированными производными прогестерона — одного из ключевых гормонов, необходимого не только для реализации репродуктивной функции у женщин, но и для поддержания метаболизма.

Роль прогестерона у женщин

Как следует из его названия (лат. pro — для, gestation — беременность), прогестерон — ключевой гормон, необходимый для подготовки к беременности (секреторная трансформация эндометрия) и ее вынашивания (токолитическое действие).

Таким образом, наряду со снижением экспрессии рецепторов эстрогенов, прогестерон уменьшает локальный уровень активных эстрогенов, ограничивая тем самым стимуляцию пролиферации тканей молочной железы.

Однако было бы ошибочно полагать, что прогестерон оказывает влияние только на ткани и органы репродуктивной системы.

Влияние прогестерона на жировой и углеводный обмен

Прогестерон оказывает важное влияние на показатели углеводного, липидного и белкового обмена. Этот гормон вызывает гиперинсулинемию, возможно, путем прямого действия на бета-клетки поджелудочной железы, а также увеличивает запасы гликогена в печени. При этом он противодействует эффектам инсулина в метаболизме глюкозы в мышечной ткани, вызывая инсулинорезистентность. Прогестерон способствует повышению липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и снижению липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). Прогестерон стимулирует отложение жира в организме и оказывает катаболические эффекты на белковый обмен. Все эти биологические эффекты прогестерона определяют физиологические изменения, наблюдаемые во время нормальной беременности [6].

Так, инсулинорезистентность является физиологичным состоянием для беременной женщины и необходима для защиты матери от гипогликемии, так как плод получает глюкозу из материнской крови. ЛПНП являются источником для построения клеточных мембран, соответственно, их повышение необходимо для роста и развития плода. Увеличение жировой массы во время беременности под действием постоянно возрастающей секреции прогестерона является своеобразным энергетическим депо. В то же время инсулинорезистентность, повышение ЛПНП, снижение ЛПВП, увеличение жировой массы (особенно висцерального жира) являются основными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний [1].

Исходя из этого, препараты прогестерона при превышении физиологических концентраций у небеременных женщин могут оказывать негативное влияние на жировой, углеводный и липидный обмен, и чем выше активность препарата (что имеет место у синтетических гестагенов), тем значительнее будут выражены эти негативные побочные эффекты.

Влияние прогестерона на центральную нервную систему

Известно, что наряду с хорошо изученным репродуктивными и эндокринными эффектами, прогестерон играет важную роль в регуляции пластических процессов в головном и спинном мозге, периферической нервной системе. Установлено, что он синтезируется в нейронах и глиальных клетках центральной и периферической нервной системы в приблизительно равных концентрациях у мужчин и женщин [7]. Центральные механизмы действия прогестерона в центральной нервной системе (ЦНС) полностью не изучены.

Прогестерон и синтетические гестагены способны стимулировать синтез и высвобождение нейромедиаторов и нейропептидов в ответ на определенные физиологические и патологические раздражители. Эти эффекты реализуются путем активации рецептора прогестерона или набора внутриклеточных путей его действия. Отличные друг от друга эффекты различных гестагенов на ЦНС определяются количеством нейроактивных метаболитов прогестерона, таких как 3- и 5-альфа-аллопрегнанолон. Аллопрегнанолон влияет на возбудимость нейронов и глии путем прямой активации рецепторов гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК)-A, оказывает седативное, анксиолитическое, обезболивающее и противосудорожное действие [8]. Эстрогены повышают в ЦНС и сывороточные уровни аллопрегнанолона, и назначение некоторых синтетических прогестинов может приводить к дальнейшему увеличению уровней аллопрегнанолона в случае, если химическая структура молекулы прогестина приближена к натуральному прогестерону. Натуральный прогестерон и синтетические гестагены могут оказывать различные биологические эффекты в ЦНС [9]. В одном исследовании было показано, что введение энантиомера (зеркального изомера) прогестерона уменьшало отек мозга, гибель нейронов, воспалительные цитокины и реактивный глиоз [10].

Влияние прогестерона на сердечно-сосудистую систему

В исследовании с использованием видеомикроскопической записи кровотока, морфологии кровеносных сосудов, а также деятельности различных клеток крови животных, назначение прогестерона не привело к сосудистой токсичности [11]. Кроме того, в других исследованиях прогестерон и дидрогестерон не противодействовали вазодилатации, вызываемой эстрогенами [12–14]. Тем не менее, были некоторые опасения, связанные с применением высоких доз прогестерона [15, 16]. Некоторые авторы считают, что применение прогестерона может усугублять сердечно-сосудистые воспалительные реакции [17]. В других же исследованиях было продемонстрировано благотворное влияние прогестерона в экспериментально вызванной ишемии головного мозга, где вазоконстрикция является ключевым патологическим процессом [18].

В отличие от натурального прогестерона, применение синтетических прогестинов, таких как медроксипрогестерона ацетат (МПА), показало их сосудистую токсичность [11]. Было показано, что синтетические прогестины вызывали разрушение эндотелия в периферических сосудах и сосудах головного мозга, накопление моноцитов в стенке сосуда, а также активацию тромбоцитов [11]. Подобные эффекты, демонстрирующие негативные последствия МПА на сосудистую систему, были описаны и в других исследованиях [19, 20]. В то же время прогестерон и дидрогестерон увеличивали синтез оксида азота эндотелиальными клетками человека, что не было описано при применении синтетических гестагенов [13, 14].

Влияние прогестерона на костную ткань

Хорошо известно, что костная ткань является мишенью для половых гормонов. Наиболее хорошо изучены эффекты эстрогенов на костную ткань. Кроме того, было показано, что, помимо эстрогенов, андрогены также оказывают действие на костный метаболизм [22, 23]. В 1990 г. были получены экспериментальные, эпидемиологические и клинические данные, подтверждающие важную роль прогестерона в метаболизме костной ткани [24]. Автор предложил, что прогестерон может играть определенную роль в балансе резорбции кости и образовании костной ткани, при том что основное действие эстрогенов — подавление резорбции, а основной эффект прогестерона — формирование костной ткани. Прогестерон может стимулировать образование костной ткани непосредственно путем регуляции экспрессии генов-мишеней, а также косвенным путем, противодействуя влиянию глюкокортикоидов, которые, как известно, подавляют образование костной ткани [24–26].

С момента публикации J. C. Prior [24], публикации, относящиеся к эффектам прогестерона и прогестинов на метаболизм костной ткани, остаются относительно редкими, и их значение в физиологии костного ремоделирования еще недостаточно изучено. Это объясняется несколькими фактами: 1) в ЗГТ используются различные виды прогестинов с разными фармакологическими свойствами и не всегда ясно, могут ли эффекты ЗГТ быть отнесены к действию на прогестероновые рецепторы или этот эффект реализуется через с другие стероидные рецепторы; 2) положительный эффект прогестерона и прогестинов может быть замаскирован одновременным использованием эстрогенов, витамина D и кальция [27, 28]; 3) прогестагены могут действовать в синергии с эстрогенами и не имеют никакого влияния на прогестероновые рецепторы (ПР). В одном клиническом исследовании сочетание низкой дозы этинилэстрадиола с норэтистерона ацетатом оказывало больший остеопротективный эффект, чем монотерапия эстрогенами [29].

Что касается действия непосредственно прогестерона, внутриклеточные ПР присутствуют в культурах остеобластов и остеокластов человека [30–32]. Существует также доказательство того, что прогестерон может воздействовать на костные клетки совместно с эстрадиолом и тем самым усиливать свои эффекты. Таким образом, в культуре остеобластов человека эстрадиол, как было показано, увеличивает удельную связь прогестерона с его ядерными рецепторами [33].

Заключение

На наш взгляд, роль гестагенного компонента в ЗГТ по-прежнему остается недооцененной. Как правило, применение гестагенов в составе ЗГТ обосновывается только защитой эндометрия от пролиферативных эффектов эстрадиола и считается, что назначение гестаген-содержащих препаратов нежелательно женщинам с хирургической менопаузой ввиду возможного повышения риска рака молочной железы. В то же время в исследованиях, показавших, что гестагены могут способствовать увеличению риска развития рака молочной железы при длительном применении, использовались синтетические препараты, такие как МПА и норэтистерона ацетат, действительно повышающие этот риск. В противоположность этому применение натурального прогестерона и максимально приближенного к нему дидрогестерона достоверно не увеличивало риск развития рака молочной железы [34, 35]. Кроме того, в пользу применения гестагенов в составе ЗГТ говорит тот факт, что совместное применение эстрогенов и гестагенов, в отличие от монотерапии эстрогенами, снижает риск возникновения рака печени, рака желчного пузыря и колоректального рака приблизительно на 40% [36, 37].

Мы считаем, что в ЗГТ должны применяться только препараты, максимально приближенные к тем гормонам, которые вырабатываются в организме женщины, а все значимые побочные эффекты (как метаболические, так и онкологические риски) обусловлены только синтетическими составляющими гестагенного компонента ЗГТ.

Литература

С. С. Апетов 1 , кандидат медицинских наук
С. Ю. Калинченко, доктор медицинских наук, профессор
Л. О. Ворслов, кандидат медицинских наук, профессор

ФГБОУ ВПО РУДН, Москва

Источник: http://www.lvrach.ru/2013/11/15435853/

СРЕДСТВА ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ГОРМОНОТЕРАПИИ (ЧАСТЬ II)

Препараты различают в зависимости от содержания компонентов на эстроген–гестагенные, эстроген–андрогенные, эстроген–антиандрогенные. Эстроген–гестагенные препараты, в свою очередь, подразделяются на монофазные, двухфазные и трехфазные.

Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии фармацевтического факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, к.фарм.н.

Часть II. Комбинированные гормональные эстрогенные препараты

МОНОФАЗНЫЕ ЭСТРОГЕН–ГЕСТАГЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Содержат одинаковое количество эстрогенов и гестагенов во всех таблетках, блистер (28 тб.) рассчитан 28 дней, в остальные дни цикла — перерыв.

К монофазным препаратам относятся:

Фемостон, Фемостон 1/10, Фемостон 1/5 Конти (тб., покр. обол. пленочной) – 1 мг эстрадиол + 5 мг дидрогестерон;

Клиогест, Паузогест — 2 мг эстрадиола гемигидрата + 1 мг норэтистерона ацетата в 1 тб.;

Анжелик — 1 мг эстрадиола гемигидрата + 2 мг дроспиренона в 1 тб.;

Климодиен — 2 мг эстрадиола валерата + 2 мг диеногеста в 1 тб.;

Индивина — 1 мг (2 мг) эстрадиола валерата + 25 мг (5 мг) медроксипрогестерона ацетата в 1 тб.

ДВУХФАЗНЫЕ ЭСТРОГЕН–ГЕСТАГЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Содержат разное количество таблеток двух цветов в блистере. В первую фазу таблетки содержат эстроген, а во вторую фазу помимо эстрогена добавлен гестагенный препарат.

К двухфазным эстроген-гестагеным препаратам относят:

Фемостон (блистер 28 тб.) — 1 мг (2 мг) 17β-эстрадиол (14 тб.) + 1 мг (2 мг) 17β-эстрадиол + 10 мг дидрогестерон (14 тб.);

Климонорм (блистер 21 тб.) — 2 мг эстрадиола валерата (9 тб.) + 0,15 мг левоноргестрела (12 тб.);

Дивина (блистер 21 тб.) — 2 мг эстрадиола валерата (11 тб.) + 10 мг медроксипрогестерон ацетат (10 тб.);

Цикло–Прогинова (блистер 21 тб.) — 1 мг (2 мг) эстрадиола валерата (9 тб.) + 1 мг (2 мг) эстрадиола валерата + 0,5 мг норгестрела (12 тб.).

ТРЕХФАЗНЫЕ ЭСТРОГЕН–ГЕСТАГЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Рассчитаны на три фазы менструального цикла, поэтому блистер в виде календарного диска или пластины содержит три разных по составу и цвету таблетки, в составе которых меняется количество эстрогена и во вторую серию таблеток добавлен гестаген.

Трисеквенс — 2 мг эстрадиола гемигидрата (12 тб.) + 1 мг норэтистерона ацетат (10 тб.) + 1 мг эстрадиола гемигидрата (6 тб.).

Обращаю внимание! Добавление гестагена в препараты ЗГТ особенно важно, т.к. они предотвращают развитие побочных эффектов, вызванных длительным применением эстрогенов, таких как гиперплазия эндометрия или рак эндометрия. Добавление гестагенного компонента позволяет усилить некоторые эффекты эстрадиола, в частности на сердечно-сосудистую и костную системы организма. От гестагенного компонента зависит переносимость препарата и частота побочных эффектов.

Используемые в настоящее время в ЗГТ гестагены помимо прогестагенного эффекта обладают эстрогенными и андрогенными свойствами – норэтистерона ацетат и тиболон; антиэстрогенными свойствами обладают прогестерон и дидрогестерон; антиандрогенными – медроксипрогестерона ацетат и диеногест.

Гестагены взаимодействуют с прогестероновыми рецепторами и оказывают специфические гестагенные эффекты. Наличие и выраженность того или иного эффекта при применении ЗГТ зависит от входящих в комбинированный препарат компонентов. Наиболее часто в качестве гестагена используют медроксипрогестерона ацетат, который входит в состав препаратов Дивина, Индивина.

Препараты Клиогест, Трисеквенс, Паузогест содержат синтетический гестаген — норэтистерона ацетат, который подобно прогестерону проникает в цитоплазму клетки, связывается с цитозольными рецепторами, образуя комплекс. Далее попадает в ядро и за счет прямого связывания с ядерными прогестиновыми рецепторами вызывает инициацию транскрипции и увеличение белкового синтеза. Служит для снижения повышенной стимуляции и пролиферации эндометрия, возникающих под воздействием эстрогена. При совместном применении с эстрадиолом влияет на липидный обмен, повышая концентрации антиатерогенных липопротеинов и снижая общий холестерин крови и триглицеридов. Применение норэтистерона ацетата обеспечивает предсказуемый контроль кровотечений у большинства женщин. Усиливает защитное действие эстрогенов на костную ткань, что сопровождается достоверным увеличением минерализации костей и ингибированием костной резорбции при его применении.

К препаратам, содержащим аналог природного прогестерона — дидрогестерон, относят Дюфастон и Фемостон, которые эффективны, начиная с ранних симптомов менопаузы. Они хорошо зарекомендовали себя при климактерических расстройствах в период менопаузы. Дюфастон не обладает эстрогенной активностью, его используют у женщин с расстройствами, обусловленными естественной или хирургической менопаузой, и показан во всех случаях недостаточности лютеиновой фазы.

Дроспиренон, входящий в состав противоклимактерического препарата Анжелик, является производным спиронолактона, калий-сберегающего диуретического средства, обладает гестагенным, антиадрогенным, антигонадотропным и антиминералокортикоидным действием. Препарат применяется при преждевременном истощении яичников, при климактерических расстройствах в постменопаузе и в целях профилактики постменопаузного остеопороза.

Диеногест — новый «гибридный» гестаген, входящий в состав препарата Климодиен, оказывает трансформирующее влияние на эндометрий, обладает умеренным антигонадотропным эффектом, антиандрогенной активностью и, что не менее важно, антипролиферативной активностью на раковые клетки молочной железы. Также оказывает минимальное влияние на метаболические процессы, т.к. имеет короткий период полувыведения и в организме не кумулирует.

При пероральном приеме имеет высокую биодоступность, не связывается с транспортными глобулинами крови и циркулирует в крови в виде свободной фракции, что позволяет применять препарат малыми дозами. Антигонадотропный эффект связан с заметным увеличением элиминации с мочой эстрогенов и уменьшением выведения гонадотропинов. Климодиен начинают применять не ранее чем через один год после наступления менопаузы, когда системная терапия вместе с эстрогенами приводит к уменьшению физиологической инволюции кожи при старении, оказывает протективное действие на сердечно-сосудистую систему, понижает уровень общего холестерина в крови, предупреждает потерю костной массы, улучшает настроение.

Климен относят к препаратам, содержащим эстроген–антиандроген (2 мг эстрадиола валерата (11 драже белого цвета) + 2 мг эстрадиола валерата + 1 мг ципротерона ацетата (10 драже розового цвета). Обладая антиандрогенной активностью, некоторые прогестины устраняют юношескую себорею, появление вторичных мужских половых признаков, умеренную вирилизацию (появление на лице волосяного пушка, усов и роста волос на подбородке). Ципротерона ацетат блокирует андрогенновые рецепторы в клетках-мишенях, уменьшает уровень андрогенов в крови, угнетает секрецию гипофизом гонадотропного гормона и тормозит овуляцию. Способствует исчезновению угревой сыпи, уменьшает повышенное салоотделение на волосистой части головы и коже лица, устраняет выпадение волос. Восполняет в организме женщины дефицит половых гормонов; устраняет симптоматику климактерических расстройств, гиперплазии эндометрия, понижает уровень холестерина ЛПНП в сыворотке крови. Его применяют для профилактики постменопаузного остеопороза; при эстрогенной недостаточности (овариоэктомия по поводу незлокачественных новообразований), нарушениях менструального цикла — первичная и вторичная аменорея и др.

Тиболон (в блистере 28 тб.) относится к препаратам, содержащим синтетические эстрогены, выпускается под ТН «Ледибон» и «Ливиал» и используется при климактерическом синдроме. 1 тб. содержит 2,5 мг тиболона. Препарат нивелирует климактерические изменения гипоталамо-гипофизарной системы, подавляет секрецию гонадотропинов ФСГ и ЛГ, а у фертильных женщин ингибирует овуляцию. Восстанавливает слизистую оболочку влагалища, предотвращает потерю костной массы, подавляет менопаузные расстройства, такие как приливы, повышенная потливость, головные боли, положительно влияет на либидо и настроение. Применяется для устранения симптомов менопаузы (естественной и после хирургических операций).

Важно! При применении данного препарата наблюдаются побочные эффекты: головная боль, головокружение, отек голеней, диспептические расстройства, влагалищное кровотечение, изменение показателей функции печени, себорейный дерматоз, усиление роста волос на лице, возможно снижение уровней общего и свободного тироксина и тироксинсвязывающего глобулина. Прием следует прекратить при появлении признаков тромбоэмболии, изменении лабораторных показателей функции печени, развитии холестатической желтухи.

Абсолютными противопоказаниями приема препаратов ЗГТ являются: геморрагический или ишемический инсульт, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, тяжелая форма гипертонии, тромбоэмболия, тромбофлебит, сахарный диабет, хронические заболевания печени и почек, новообразования половых органов и молочных желез (рак шейки и тела матки, миома матки, рак яичников, рак молочной железы), склонность к маточным кровотечениям и др. Курение повышает риск осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы и снижает эффективность ЗГТ.

Источник: http://mosapteki.ru/material/sredstva-zamestitelnoyo-gormonoterapii-chast—3677

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
ОнкологРФ